從耐藥特性來看,JEG-3/VP16 對依托泊苷產(chǎn)生了顯著耐藥性。依托泊苷通過抑制拓撲異構(gòu)酶 Ⅱ,阻礙 DNA 復制與轉(zhuǎn)錄,進而殺傷腫瘤細胞,但該耐藥株能夠通過多種機制抵御藥物作用。比如,細胞內(nèi)藥物外排泵(如 P - 糖蛋白)表達上調(diào),促使進入細胞的藥物被快速排出;同時,拓撲異構(gòu)酶 Ⅱ 的結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生改變,降低了對依托泊苷的敏感性。此外,耐藥株的凋亡通路也出現(xiàn)異常,使得藥物難以誘導其發(fā)生程序性死亡。